基因快訊

在一篇戲劇化的第1期試驗中，基因治療改善了嚴重視網膜退化疾患、利伯氏先天性黑內障(Leber's congenital amaurosis，LCA)者的視力，且這改善在追蹤兩年後依舊穩定。

根據美國眼科學院與泛美眼科協會聯合年會中發表的研究者指出，視力與光敏感的改變在小孩最明顯，可以在低亮度的障礙中找到方向。這篇第1期試驗的結果線上登載於10月23日的The Lancet期刊。

資深研究者、賓州大學醫學院眼科教授Jean Bennett博士在Medscape Pathology and Lab Medicine的訪問中表示，我們發現全部研究對象都有效，但是年輕人的視力和光敏感性改善最多。這項資料相當令人鼓舞，也激勵我們開始嘗試以基因治療其他遺傳性眼盲。

試驗的12名研究對象的年紀介於8到44歲，有4人介於8到11歲—接受基因治療非致命性疾病的最年輕個案。雖然病患並未恢復正常的視力，半數已經藉此改善而不再被歸類於眼盲。

LCA的特徵是視力嚴重喪失，嬰幼童時期即出現眼球震顫且在30、40歲前惡化而眼盲。此病症是因為13個基因中的任一個發生突變所引起。該試驗研究的第2型LCA，是因為RPE65基因突變引起，佔所有案例的6%。

研究中，正常功能的RPE65基因被嵌入一個病毒媒介，之後在手術中將這個媒介導入視網膜下方。第一作者、賓州大學眼科副教授、賓州兒童醫院醫師Albert Maguire解釋，這個修飾過、帶有健康RPE65基因的病毒進入患部細胞且修飾酵素缺陷。

Maguire醫師和Bennett醫師等研究人員，自2000年開始以此方式檢測LCA的RPE65基因，他們最初是對3隻狗進行注射治療。Bennett醫師表示，幾個月之後牠們可以看見，我們相信這在人類也是個安全有效的好機會。

2008年5月時，研究團隊在新英格蘭醫學期刊(New England Journal of Medicine) (2008;358:2240-2248)發表3個成人的第1期試驗初步結果，發現這些人的視力功能檢測有所改善。該試驗接著擴展到其他9個對象，對功能惡化的眼睛注射低、中、高劑量的治療。

結果指出，12名病患在手術後兩週開始，全部在模糊環境中的視力都有所改善。3名接受低劑量的病患、3名接受中劑量的病患、1名接受高劑量病患的視力有顯著改善。有1名病患在治療後視力惡化。不過，12名病患的視野都有改善，瞳孔對光的反應與敏感度也有改善。7個人的眼球震顫有顯著改善。所有病患都沒有副作用。

荷蘭Radboud大學Nijmegen醫學中心的 Frans P.M. Cremers博士和Rob W.J. Collin博士在該期期刊的編輯評論中指出，該研究顯示，基因治療可顯著改善利伯氏先天性黑內障的視力，也有效延緩或停止視網膜色素變性患者的漸進式視網膜退化，這可使病患多保留許多年的視力。

實際上，該報告的作者們已經開始對其他遺傳性眼疾進行基因治療的臨床前研究，包括視網膜色素變性以及其他類型的LCA。他們也將進行第3期試驗，他們希望在兩年內完成，目標是獲得美國食品藥物管理局核准該基因治療。

波特蘭Casey眼科研究中心教授、奧勒剛健康與科學大學副總裁Tim Stout博士表示，目前的研究確定LCA與其他遺傳性視網膜眼疾之病童最可能受惠於基因治療，因為他們的細胞損傷比成人少。Stout博士主持一項有關第2型LCA之基因治療的試驗，但是使用不同的病毒媒介。

他表示，我們全都同意及早治療病患—也就是在他們可以恢復更多視力功能的時候進行治療。我們需要確保這個治療是安全的，一旦完成，我們可以治療更年幼的小孩、甚至8歲以下都可以治療。

Bennett醫師、 Maguire醫師、Cremers醫師、Collin醫師、Stout醫師皆宣告沒有相關財務關係。

美國眼科學院與泛美眼科協會(AAO-PAAO)聯合年會。利伯氏先天性黑內障治療更新。發表於2009年10月24日。

引用自:http://forum.pchome.com.tw/content/87/23020